Проблема вирусного гепатита С

Длительное взаимодействие вируса и макроорганизма обеспечивает различные варианты инфекционного процесса при вирусных гепатитах В, С, D, G. Основным механизмом персистенции вируса гепатита В (ГВ) считают его способность интегрировать в геном инфицированных гепатоцитов Кроме того, хронизации процесса способствует подавление вирусом гепатита В продукции интерферона.

В последние годы особое внимание привлекает проблема вирусного гепатита С (ТС), что связано не только с повсеместным его распространением, но и с известной склонностью к хроническому течению. Персистенция вируса гепатита С имеет характерные черты — длительное латентное течение с закономерным бурным прогрессированием патологического процесса и смертельным исходом в финале, как правило, через много лет после первичного инфицирования. За эти свойства вирус   гепатит С  получил название “ласковый убийца”. Установлено, что вирус   гепатита С  не имеет интегративных форм, так как в его жизненном цикле нет ни матричной, ни промежуточной ДНК. При ВГС существенно ниже, чем при вирусном гепатие В, ингибирование интерферонообразования, что также не позволяет объяснить персистирование его возбудителя. Вирус ГС отличается высокой степенью изменчивости с образованием мутантных штаммов, которые и обеспечивают длительное персистирование вируса путем его «ускользания» от иммунного ответа. При ВГС изменчивость вируса становится перманентной. Наиболее лабильными являются его поверхностные антигены, которые служат основной мишенью иммунного ответа. Способность к изменению различна у разных генотипов вируса. Особенно высокой вариабельностью с большой скоростью мутаций отличается генотип lb. Благодаря большому количеству вариантов возбудителей репродукция вируса ГС происходит в виде огромного количества близких, но иммунологически разграниченных штаммов (квазиразновидности, как бы кажущиеся разновидности), которые обладают значительными возможностями адаптации и избегают иммунного надзора. При этом скорость мутаций значительно превышает скорость репликации вируса, что и определяет его многолетнее персистирование. При такой изменчивости вируса происходит опережение образования новых антигенных вариантов по отношению к механизмам их нейтрализации Образующиеся вируснейтрализующие антитела являются высокоспецифичными и не способны нейтрализовать вновь появляющиеся вирусные варианты, что не только создает условия для «иммунного ускользания», но и не исключает возможность повторного инфицирования. Еще одним механизмом вирусной персистенции при ВГС, как и при ВГВ, может быть способность возбудителей к внепеченочной репликации, в частности, в циркулирующих макрофагах-моноцитах. В этом случае вирусы становятся недосягаемыми для иммунного контроля. Персистенция вирусов в организме является важнейшим звеном патогенеза хронических вирусных гепатитов

Острый вирусный гепатит С имеет характерную особенность, которая затрудняет его своевременную диагностику: 95% случаев заболевания представлены безжелтушной субклинической формой. В большинстве случаев инфицирование вирусом   гепатита С  приводит к длительному его персистированию в организме, причем от момента заражения до первых клинических проявлений хронического гепатита проходит длительный латентный период, составляющий в среднем 10—18 лет. На продолжительность латентной фазы, а также темпы прогрессирования хронического гепатита оказывают влияние различные факторы — состояние иммунной системы пациента, наличие других заболеваний — алкоголизм, наркомания, супер- и коинфекции иными гепатотропными вирусами и др. Хронический гепатит сравнительно быстро приводит к циррозу печени, при котором риск развития гепатокарциномы в три раза выше, чем при вирусном   гепатите В  . При хроническом   гепатите С  имеет значение аутоиммунный компонент патогенеза Установлено, что вирус ГС может вызвать индукцию антител к ядерным антигенам, микросомам печени и почек. Отсутствие у большинства больных указаний на возможное заражение, субклиническое течение, длительный латентный период заболевания являются причиной поздней диагностики ВГС, нередко в далеко зашедших стадиях заболевания 50—80% случаев ВГС приходится на хронические формы заболевания, что делает эту проблему малоуправляемой в эпидемиологическом отношении Особенности возбудителя не позволяют рассчитывать на разработку методов специфической профилактики в ближайшее время

Хроническая форма инфекционного процесса характеризуется длительным пребыванием вируса в организме, ремиссиями, рецидивами и обострениями патологического процесса. Выделяют хронический непрерывно текущий и рецидивирующий вариант. Наиболее демонстративным примером хронического инфекционного процесса могут быть хронические вирусные гепатиты, вызванные так называемыми «хрониогенными» вирусами В, С, D и G, то есть способными к длительной персистенции в организме. Патогенез хронических гепатитов сложен. Значительная роль в их развитии принадлежит недостаточности иммунного ответа, определенное значение имеет аутоиммунный механизм, инициированный вирусной инфекцией.